Вы здесь

Побочное действие лекарств

1 сообщение / 0 новое
Не в сети
Последнее посещение: 5 лет 10 месяцев назад
Регистрация: 11/03/2010 - 22:04
Побочное действие лекарств

Частота побочных реакций на лекарственные препараты

  • среди пациентов в больницах 10 – 20% страдают от побочных реакций (в развивающихся странах до 30-40%)
  • смертность пациентов в госпиталях в 0,24 – 2,9% случаев является следствием побочных реакций на лекарства;
  • госпитализация в 0,3 – 5% случаев является следствием побочных реакций.

Факторы определяющие высокий уровень побочных эффектов

  • Рост потребления лекарств
  • Расширение ассортимента лекарств с высокой биоактивностью
  • Широкое распространение самолечения
  • Запаздывание информации о побочных эффектах
  • Избыточная фармакотерапия
  • Сенсибилизация к хим. веществам
  • Поступление лекарств, изымаемых из употребления в развитых странах
  • Недобросовестная, агрессивная реклама


Классификация побочных реакций

Дозозависимые (тип А, усиливающиеся)

  • Фармакокинетическая изменчивость
  • Фармакогенетическая изменчивость
  • Заболевания печени
  • Почечная недостаточность
  • Сердечная недостаточность
  • Заболевания щитовидной железы
  • Фармацевтическая изменчивость
  • Фармакодинамическая изменчивость
  • Заболевания печени
  • Изменение водного и электролитного баланса
  • Взаимодействие препаратов

Не связанные с дозой (тип Б, непредсказуемые)

Иммунологические реакции
Псевдоаллергические реакции
Фармакогенетическая изменчивость
При длительном применении
Адаптивные изменения
Феномен обратной связи
Другое длительное воздействие
Отсроченное действие
Канцерогенез

Действие, связанное с репродуктивной функцией

  • Пониженная фертильность
  • Побочные действия на плод
  • Препараты в грудном молоке

Фармацевтическая вариабельность

  1. Наполнители капсул и таблеток
  2. Бактериологическое исследование инфузионной среды при лихорадочной реакции
  3. Разрушение препаратов

Фармакокинетическая вариабельность

  1. Наследственный метаболизм лекарственных средств.
  2. Внешние факторы: курение, алкоголизм, диета.
  3. Внутренние факторы: ток крови, метаболизирующая способность.

Поражение печени

  • Чаще при пероральном применении
  • Чаще у пожилых пациентов
  • Чаще у женщин
  • При наличии генетических дефектов ферментов печени
  • Использование гепатотоксических препаратов
  • Основные гепатотоксические препараты
  • Анестетики (галотан)
  • Психотропные средства (диазепам, аминазин, галоперидол, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
  • Антибиотики (тетрациклины, эритромицин, линкомицин)
  • Противогрибковые (кетоконазол, амфотерицин В)

У детей – применение аспирина (с. Рея, т.е. жировая дегенерация печени с тяжелой печеночной энцефалопатией).

Парацетамол – случаи передозировки (для взрослых максимальная суточная доза – 4г, детям 6-12 лет – до 2г, до 6 лет – по 100-150мг 2-3 раза\сутки, до1 года – по 25-50мг 2-3 раза в день)

Болезни почек

  1. снижение поддерживающей дозы
  2. пролонгация периода полувыведения
  3. недостаточность связывания препарата с белками.

Препараты с выраженной нефротоксичнсотью

  • Аминогликозиды (max неомицин)
  • Полимиксины
  • Пенициллины (оксациллин, карбенициллин, клоксациллин)
  • Цефалоспорины I
  • Амфотерицин В
  • «Аналгетическая нефропатия» : при использовании комбинации аспирин+парацетамол+кофеин)
  • Борная кислота (описаны летальные исходы при местном применении у детей по поводу сыпи в местах фиксации подгузников), запрещена для применении у детей, при беременности, при лактации.

Болезни сердца

  1. снижение всасываемости в кишечнике
  2. снижение метаболизма у больных с застойной печенью
  3. плохая почечная перфузия и снижение клиренса
  4. снижение объема распределения

Препараты с кардиотоксическим эффектом

  • Противоопухолевые антибиотики (адриамицин, рубомицин, даунорубицин)
  • Глюкокортикоиды (стероидная миокардиодистрофия)
  • Препараты с кардиодепрессивным эффектом (β-блокаторы, антагонисты Са2+)
  • Аритмогенные препараты (сердечные гликозиды, антиаритмики, папаверин)
  • Болезни щитовидной железы
  • снижается печеночный метаболизм при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе пропранолола, гидрокортизона;
  • дигоксин – концентрация увеличивается при гипотиреозе и снижается при гипертиреозе;
  • дигоксин – снижение эффекта при гипертиреозе и повышение при гипотиреозе.

Вариабельность фармакодинамики

Заболевания печени

  • Печеночная энцефалопатия
  • Задержка натрия и воды

Изменения водного и электролитного баланса

  • Усиление токсического действия сердечных гликозидов и антиаритмических средств при гипокалиемии
  • Гипокальциемия – пролонгирование действия миорелаксантов

Не связанные с дозой побочные реакции

Иммунологические реакции (аллергия на препарат или реакция гиперчувствительности)

  1. Отсутствие связи с обычным фармакологическим действием препарата;
  2. Существует интервал между 1–ым воздействием препарата и появлением последующих побочных реакций;
  3. Не существует формальной кривой зависимости доза – ответ, и даже небольшая доза препарата может обусловливать однажды вызванную аллергическую реакцию, которая исчезнет при отмене препарата;

Механизм развития аллергии на препарат

Реакции I типа (анафилаксия: промежуточная гиперчувствительность) проявляются клинически крапивницей, ринитом, бронхиальной астмой и анафилактическим шоком (пенициллины, стрептомицин, м/а, рентгеноконтрастные препараты)

Реакции II типа (цитотоксические реакции): тромбоцитопения, нейтропения возникают при использовании хинидина, хинина («джин – тоник пурпура»), дигитоксина, рифампицина, метронидазола, бутамида. Гемолитическая анемия может быть обусловлена применением пенициллина, цефалоспоринов, рифампицина, хинина и хинидина.

Реакции III типа (иммунокомплексные реакции): сывороточная болезнь проявляется жаром, артритом, увеличением лимфатических узлов, крапивницей и макулопапулезными высыпаниями. Вызывают пенициллин, сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, чужеродные сыворотки; острый интерстициальный нефрит может быть вызван пенициллином и НПВС.

Реакции IV типа (клеточно-опосредованные, или реакции замедленной гиперчувствительности).

Контактные дерматиты, вызванные м/а кремами, антигистаминными кремами, антибиотиками для местного применения и противогрибковыми препаратами.

Псевдоаллергические реакции

Методы наблюдения

  • Эпизодические случайные сообщения
  • Добровольные организованные сообщения
  • Другие системы:
  • регистрация намеренно выявляемых нежелательных эффектов;
  • исследования в группах;
  • изучение выявляемых случаев (ретроспективные исследования);

Рациональное назначение лекарственных препаратов

  1. Поставьте точный диагноз.
  2. Обдумайте патофизиологические основы установленного диагноза.
  3. Выберите точную цель терапии.
  4. Определите препарат выбора.
  5. Определите соответствующий режим приема.
  6. Продумайте план наблюдения за действием препарата и определите конечную цель терапии.
  7. Планируйте программу обучения пациента.

Действие на плод

Не существует ни одного препарата, который был бы на 100% безопасен для плода !

Лекарственные средства чрезвычайно высокого риска требуется прерывание беременности

  • Цитостатики
  • Противоопухолевые антибиотики
  • Иммунодепрессанты
  • Андрогены

Лекарственные средства значительного риска

Применение в 1-е 3-10 недель может быть причиной гибели плода

  • Антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, рифампицин)
  • Антипротозойные препараты
  • Противосудорожные
  • Противопаркинсонические
  • Пероральные сахароснижающие
  • Нейролептики
  • Этиловый спирт
  • Антикоагулянты

Взаимодействие ЛС

  1. Фармацевтическое
  2. Фармакокинетическое
  3. Фармакодинамическое

Фармацевтическое взаимодействие

  1. Химическая несовместимость
  2. Физическая несовместимость (например, нерастворимость, коагуляция и т.д.)

Фармакокинетическое взаимодействие

  • При всасывании в ЖКТ (Тетрациклин при взаимодействии с ионами Са 2+, Al 3+,Fe 2+,Mg 2+ образует комплексы, которые практически не всасываются)
  • При всасывании из тканей (комбинация местных анестетиков и сосудосуживающих препаратов)
  • При конкуренции за связывание с белками плазмы
  • При изменении метаболизма (Индуцируют м\с окисление: фенобарбитал, рифампицин, дифенин. Ингибируют: например, дисульфирам)
  • При конкуренции за связывание с белками плазмы
  • При изменении метаболизма (Индуцируют м\с окисление:фенобарбитал, рифампицин, дифенин.Ингибируют: например, дисульфирам)

Фармакодинамическое взаимодейстие

Синергизм

  1. Аддитивный (суммационный)(Ингаляционные и внутривенные препараты для наркоза)
  2. Потенцированный (НЛА)
  3. Антагонизм
  • Физический
  • Химический
  • Конкурентный
  • Неконкурентный: функциональный и физиологический